中文摘要：

本项目以组学技术为研究方法，以不同月龄大鼠为研究对象研究生理性肾虚证的代谢网络。首先转录组发现肾上腺类固醇合成代谢、肝脏脂肪酸和胆汁酸代谢存在紊乱。其次代谢组发现血清饱和脂肪酸增龄性升高，而不饱和脂肪酸增龄性降低；肝脏也发现多个脂代谢的特征性代谢物；进而血清胆固醇、甘油三酯检测均证实脂代谢的异常。最后通过组学整合发现生理性肾虚证具有如下的异常代谢网络。激素水平调控类固醇激素↓→类固醇激素受体结合率↓→脂肪代谢相关酶↓→脂肪分解↓；细胞水平调控不饱和脂肪酸↓→PPARs↓→脂代谢的异常→饱和脂肪酸↑。本项目进一步应用淫羊藿总黄酮（TFE）干预开展验证研究，结果发现TFE主要是通过抗氧化作用减少自由基对不饱和脂肪酸的氧化，后者通过配体与受体结合激动PPARs信号通路而调控脂代谢。本研究还应用不同年龄临床血清代谢组数据，采用了偏最小二乘法、人工神经网络、支持向量机、K近邻4种机器学习方法进行建模和预判研究，结果不同分类器其准确率存在差异，为了提高诊断的准确率，本项目率先探索中医证的双重分类器整合研究，结果整合分类器提高了分类的准确性，为深入应用代谢组开展证候临床诊断研究铺垫了基础。