中文摘要：

子宫内膜异位症是妇科常见疾病，但是其发生发展机制尚不十分清楚。本课题拟通过临床组织标本，体外细胞培养以及动物实验三个层次，系统研究FGF2/RAS/MAP K/ERK1/2信号通路在子宫内膜异位症发生发展中的作用，以及雌激素对该信号通路及其抑制性调节分子DUSP6和SPRYs的调节作用。验证前期研究作出的正反馈环推理高FGF2水平→高RAS/MAPKs通路活性→高FGF2水平，在子宫内膜异位性疾病中的存在，明确该正反馈环中，抑制性调节分子DUSP6/SEF/SPRYs/Spreds在子宫内膜异位性疾病的表达状态，并进一步探索这些抑制性调节分子表达缺失或异常的可能机制。该研究将为子宫内膜异位性疾病的发生发展机制提供新的思路，为该疾病诊断、评估提供新的标记物，并为该疾病的治疗提供新的靶点。

结论摘要：

子宫内膜异位症是育龄妇女常见疾病，但该病的病因和发病机理尚不清楚。本研究应用免疫组化、原位杂交、细胞分离培养、Western blot等方法对子宫内膜异位症进行体外研究。本研究发现内异症腺上皮细胞存在Dusp6,Sef,和Sprouty4的表达缺陷；体外分离培养的正常子宫内膜腺上皮细胞、内异症在位内膜细胞及内异症异位内膜腺上皮细胞，在雌激素的作用下，其内的MAPKS/ERK1/2信号通路可被激活；被激活的MAPKS/ERK1/2信号通路进而引起通路的负反馈调节因子Dusp6,Sef,和Sprouty4在子宫内膜异位症内膜腺上皮细胞中的表达降低，该信号通路可以被MAPKS/ERK1/2的特异性抑制剂U0126阻断。雌激素可以通过激活MAPKS/ERK1/2信号通路进一步抑制腺上皮细胞中Dusp6,Sef,和Sprouty4 表达，从而进一步促进细胞的增殖活性。结论MAPKS/ERK1/2信号通路在子宫内膜异位发病中发挥重要作用,雌激素可通过MAPKS/ERK1/2信号通路调节该信号通路的负反馈调节因子Dusp6,Sef,和Sprouty4的表达进而促进子宫内膜异位症的发生发展。