子宫内膜异位症是妇科常见病、疑难病,具有侵袭性强、广泛种植、易复发、激素依赖等特性,近年发病率呈上升趋势,它所引起的进行性痛经,性交痛,盆腔痛,不孕症,月经异常等给患者带来极大痛苦,严重影响女性的身心健康和生活质量。子宫内膜异位症术后复发成为困扰妇科界的难题。研究发现内异症患者在位内膜凋亡抑制蛋白survivin、芳香化酶P-450表达异常;外周血和腹腔液中IL-6水平上升,IL-2水平降低;CA125水平的高低反应异位内膜的活性及浸润能力。近年中医治疗内异症发展迅速,"血瘀"是其公认病机。本研究拟采用western blotting、RT-PCR等方法,观察在中药丹赤饮的干预下,患者在位内膜survivin与芳香化酶P450的表达,以及血清IL-2、IL-6、IL-2/IL-6、CA125水平的变化情况,从在位内膜及免疫平衡探讨丹赤饮抑制子宫内膜异位症术后复发的机理。
endometriosis;Danchi Decoction;recurrence;the eutopic endometrium;immunologic balance
本项目截至2012年2月所有样本采集完成。共入组患者40例,其中中药组22例,脱落2例,西药组12例,脱落2例,期待组1例,因妊娠而剔除,正常组5例。 文献研究发现内异症患者在位内膜凋亡抑制蛋白survivin、芳香化酶P450表达异常;外周血中IL-6水平上升,IL-2水平降低;CA125的水平反应异位内膜的活性及浸润能力。本研究采用Western blotting、RT-PCR及免疫组化法检测患者手术前和停药3个月在位内膜P450arom、survivin的表达情况,采用ELISA法检测患者手术前、用药3个月和停药3个月外周血IL-2、IL-6、IL-2/IL-6比值及CA125的表达水平,观察在中药丹赤饮的干预下相关因子的变化情况,从分子水平探讨丹赤饮抑制子宫内膜异位症术后复发的机理。研究表明中药组、西药组术前P450arom、survivin、IL-6、IL-2、CA125的表达水平与正常组比较均有显著差异(P<0.05)。中药组、西药组在治疗停药3个月后P450arom、survivin蛋白及mRNA表达量较术前均下降(P<0.05),组间比较均无显著差异(P>0.05),提示丹赤饮对患者在位内膜P450arom及survivin的表达有较长远的降调作用,与西药疗效相当。中药组、西药组在治疗后、停药3个月后血清IL-6、CA125的表达水平较术前均下降(P<0.05),血清IL-2表达水平及IL-2/IL-6比值较术前均升高(P<0.05),无论用药后还是停药后各因子表达水平较之正常组均无显著差异(P>0.05),提示丹赤饮对患者血清IL-6、IL-2、CA125的分泌有一定影响。上述结果表明,在位内膜中芳香化酶的过度表达及细胞凋亡的降低可能是子宫内膜异位症的复发机制之一,同时也证明了在位内膜的生物学特性在内异症发生中的决定性作用。中药丹赤饮通过抑制在位内膜芳香化酶的异常分泌、调控细胞凋亡而达到抑制子宫内膜异位症的复发;血清IL-2、IL-6导致的免疫平衡失调是内异症病因及发病机制中非常重要的因素之一,丹赤饮可通过调节细胞因子水平,调整免疫失衡而达到抑制内异症的复发;且丹赤饮对血清CA125具有降调作用。这一结果对抑制内异症复发有一定的临床指导意义。