中文摘要：

肺动脉平滑肌细胞过度增殖是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)的主要病理特征之一，但诱发增殖的因素及机制尚不清楚。我们既往研究发现纤维蛋白原Aα链Thr312Ala (FGA A/G)单核苷酸多态性是CTEPH发病的独立危险因素，且不同基因型的纤维蛋白原对人肺动脉平滑肌细胞（hPASMCs）的促增殖作用不同。为此，我们将通过基因克隆、稳定转染的方法构建不同基因型纤维蛋白原表达载体及稳定表达细胞系，纯化相应的纤维蛋白原，观察单基因突变对hPASMCs增殖的影响，并通过钙成像、免疫印迹、免疫荧光等方法寻找其信号转导通路。以阐明纤维蛋白原Aα链Thr312Ala 在CTEPH发病中的作用及机制，为CTEPH的早期诊断及药物开发提供新思路。