中文摘要：

醛糖还原酶(aldose reductase, AR)是组成多元醇糖代谢支路(The polyol pathway)的两个酶中的第一个,也是这个糖代谢途径的限速酶. 相当大量的研究表明, AR 和多元醇糖代谢支路在糖尿病综合症甚至能量代谢疾病的发生中扮演着重要的角色, 但其中的分子机制尚有待深入研究. 主要利用化学酶抑制剂已进行的有关AR/多元醇糖代谢支路在糖尿病并发肾病中角色的研究的结果有相当程度的争议性. 这些研究结果的不一致性在很大程度上有可能是由于化学酶抑制剂的专一性或药效的差异.我们在此建议利用我们新近建立的遗传修饰 AR 基因剔除小鼠来探讨通过剔除 AR 基因阻断多元醇糖代谢支路对糖尿病肾病发生发展的影响. 本项目可望为该疾病以及其它糖尿病综合症的防治提供新的思路.