原发性失眠发生率较高,其原因复杂,目前仍无特异性的治疗手段,临床疗效尚存争议。在军队医药卫生科技攻关课题资助下,我们采用和胃安神法组方治疗原发性失眠的有效率达92.0%,对睡眠质量完全改善率为81.3%,能明显改善患者交感与副交感神经活动的失衡状况、调节脑内兴奋性与抑制性神经递质的活动平衡。在既往研究基础上,本项目利用失眠动物模型,应用和胃安神中药治疗后,观察动物活体脑内中枢神经递质活动情况,及检测动物血浆GABA、Glu、CCK8、Orexin、Leptin等血浆含量变化和脑组织原位表达情况等来探讨其作用途径和作用环节,阐明其作用机理。
Hewei Anshen Decoction;insomnia;Mechanism;Traditional Chinese Medine;
[目的]探讨和胃安神法治疗原发性失眠的作用机理。[方法]应用公认的失眠大鼠模型,设立正常对照组、失眠模型组、和胃安神方组,采用脑电超慢涨落图分析技术观察干预前后大鼠活体脑内的神经递质活动情况,应用高效液相色谱法测定大鼠脑组织GABA、GLU含量的变化;用放射免疫分析法测定大鼠血浆和下丘脑CCK8、OrexinA和Leptin的含量变化。[结果]结果显示,模型组大鼠活体脑内的神经递质存在活动,其中抑制性神经递质GABA功率(22.94±11.02)明显低于正常对照组、兴奋性神经递质GLU功率(87.08±35.38)明显高于正常对照组。模型组大鼠脑组织GABA含量(42.34±4.58)明显低于正常对照组、GLU含量(136.56±7.24)明显高于正常对照组(P<0.01),血浆和下丘脑CCK-8含量(12.924±5.132; 1.058±0.398)明显低于正常对照组(P<0.01),血浆和下丘脑OrexinA含量(29.89±3.04; 29.75±5.05)明显高于对照组(P<0.01),血浆和下丘脑Leptin含量(2.159±0.421; 74.877±10.977)明显高于对照组(P<0.01)。经和胃安神方治疗干预后,与模型组比较,大鼠活体脑内神经递质GABA功率(27.30±9.84)明显升高、GLU功率(57.55±30.45)明显下降(均与模型组比较P<0.05);脑组织GABA含量(73.65±5.74)明显升高、GLU含量(97.86±4.48)明显降低(P<0.01);血浆和下丘脑CCK-8含量(19.320±4.577; 1.655±0.415)明显升高(P<0.01)、血浆和下丘脑OrexinA含量(22.35±4.33; 21.34±2.94)明显降低(P<0.01)、血浆和下丘脑Leptin含量(1.405±0.347; 55.094±9.991)明显下降(P<0.01)。[结论]和胃安神法组方中药治疗失眠的作用机理可能与改善脑内神经递质GABA、GLU等的异常活动以及调节CCK8、OrexinA、Leptin的含量有关。