中文摘要：

我们对NPPA基因多态性与房颤做了首个关联分析，结果显示NPPA基因内SNP rs5063与中国汉族孤立性房颤显著关联，不但是房颤致病基因也是其人群易感基因。同时在房颤患者中发现6个NPPA新的碱基改变。我们在原核载体中表达了野生型和突变体并对其中4个分别作了功能分析。血管环张力实验证实突变c.T413C ANP相对野生型野生ANP不能正常引起血管收缩，离体血管cGMP生成实验中结果显示T413C相对野生型ANP产生cGMP减少，但不显著；对于处于3'非翻译区的两个突变c.*48G>A和c.*133G>T，生物信息学分析预测出miRNA hsa-miR-92b*,hsa-miR-129-5p,hsa-miR-622和hsa-miR-939可能与这两个区域结合，影响ANP的表达，荧光素酶实验证结果显示miR-939 ，miR-129-5p对2个突变、野生NPPA3'-UTR所连接基因表达影响无显著区别，而miR-129-5p,miR-622对野生与突变3'-UTR （c.*48G>A）可能有较大区别影响，提示c.*48G>A的改变可能导致ANP表达的下调，进而影响下游信号通路导致房颤发生