中文摘要：

信号转导子与转录活化子3( STAT3 )是近年来抗肿瘤药物开发的重要靶点。在我们前期以姜黄素为先导物的抗炎、抗肿瘤药物筛选中，发现姜黄素类似物AN1不但可强烈抑制炎症因子IL-6产生，而且可高效抑制STAT3的磷酸化从而发挥抗肿瘤作用。这种新颖双重抑制IL-6/STAT3通路的抑制剂，预示着通过STAT3的抗肿瘤药物设计可能拥有一种新的思路。同时，为这一新的思路提供了很好的先导物。本课题中，将以STAT3为靶标，化合物AN1为新的先导物，从IL-6表达抑制的大量前期工作入手，分析定量构效关系、构建3D药效团模型，设计、建立IL-6表达抑制的类似物结构库。进一步，在这个结构库中，通过计算机辅助分子对接，虚拟筛选可以结合并抑制STAT3的化合物。研究其体内外活性及机制，以期得到我国自主知识产权的药效佳、双重抑制IL-6/STAT3通路的抗肿瘤候选药物，为抗肿瘤药物设计提供新机制、靶点和方向。