中文摘要：

基于JAK/STAT信号途径在细胞生长与分化中的重要作用和我们已有的发现EB病毒编码的潜伏膜蛋白在鼻咽癌细胞中可以调节JAK3表达并激活STAT3。本项目拟进一步对存在的该途径加以拓展和完善，明确LMP1激活该途径的分子机理，确定其经JAK/STAT途径调节STAT3 705酪氨酸磷酸化及核移位，并确定LMP1经MAPK/ERK1/2途径调节STAT3 727位丝氨酸磷酸化，并通过研究LMP1调控JAK/STAT与MAPK信号途径间的信号整合，激活STAT3的核内聚集、DNA结合和反式激活能力，促使STAT3入核后，反式激活VEGF的启动子，促进VEGF的表达和分泌，在鼻咽癌细胞侵袭转移中发挥重要作用。本研究对进一步阐明鼻咽癌发生发展规律，选择STAT3作为新的治疗靶点奠定了有意义的理论基础。