中文摘要：

幽门螺旋杆菌感染(H. pylori)是胃癌发生的主要危险因素之一，但仅小部分感染者最终罹患胃癌，提示胃癌的发生是环境和遗传因素共同作用的结果。本课题组最新全基因组关联研究发现，染色体3q13和5p13区域可能是胃癌的重要易感区域，但该区域遗传变异在胃癌发生中的具体遗传机制尚未阐明。本研究在前期工作的基础上，拟通过对上述两个区域进行重测序，结合千人基因组计划(1000 Genome)和人类单倍型计划(Hapmap)数据库，采用大样本精细作图研究以及分子生物学手段深入探讨①染色体3q13和5p13区域的遗传变异在中国人群胃癌发生中的作用；②基因-基因、基因与环境暴露之间的交互作用；③相关遗传变异对候选易感基因(如PTGER4、PRKAA1和ZBTB20)的调控机制。研究结果将为胃癌发生机制的阐明提供理论基础，所发现的遗传标志物可为胃癌高危人群的筛查和早诊早治提供科学依据。