中文摘要：

由肿瘤细胞、人血管内皮细胞和间质细胞共同组成的微环境对肿瘤的发生和进展起重要作用。由于缺乏有效的模型系统，目前对人血管内皮细胞如何调节肿瘤生长和新的血管生成还知之甚少。我们的许多研究结果已经证实，在肿瘤细胞中PI3K/PTEN/AKT信号通路在调节肿瘤形成和新的血管生成中具有重要作用。为了进一步研究血管内皮细胞在肿瘤发生发展中的作用机制，我们建立了体内镶嵌肿瘤模型，发现在人微血管内皮细胞中过表达有活性的PI3K (p110a)可增加肿瘤新的血管生成，而过表达PTEN则抑制了肿瘤形成和新的血管生成。我们还进一步发现PI3K/PTEN的下游信号分子p70S6k1对前列腺癌和卵巢癌的生长和血管生成起着重要作用，其分子机制是通过低氧诱导因子（HIF-1a）调控血管内皮生长因子（VEGF）进而调控肿瘤形成和新的血管生成。该项目的研究结果为阐明肿瘤形成和血管生成分子机制提供指导意义，并为寻找治疗癌症的新靶点提供理论基础。