雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)是晚期前列腺癌致死的主要原因,时至今日,尚缺乏有效的治疗措施和策略。最新的研究资料表明雄激素受体(AR)在AIPC细胞的发生、增殖和进展过程中发挥重要的作用,因此,我们试图探索体内影响AR降解的调控因素,为完善"破坏AR治疗AIPC"的临床思路提供有价值的信息!前期工作已经发现miR-149表达与AR基因转录活性及蛋白表达之间呈现密切的负相关关系。本项目中,我们进一步利用microRNA慢病毒诱导和静默载体分别干预雄激素依赖程度不同的AIPC细胞中miR-149的表达,继而建立能够模拟临床去势治疗后体内生存环境的细胞培养体系,将被调控的AIPC细胞置于雄激素水平不同的两种培养体系中,分析总结miR-149能否通过降解AR达到诱导AIPC细胞凋亡并遏制其恶性潜能的目的,揭示AR降解的诱导机制,为寻找新的AIPC治疗靶点奠定理论基础!
英文主题词Androgen resistance;Androgen receptor;c-Met;HIF-1α;Epithelial-mesenchymal transition