中文摘要：

成体干细胞的自我更新和定向分化是由细胞外微环境信号刺激和细胞内转录调控以及表观遗传调控三者共同作用的结果。在前期的研究工作中我们发现微环境中的Wnt信号分子决定并促进乳腺干细胞的自我更新。随后我们进一步利用纯化的Wnt3A蛋白成功地建立了体外培养和扩增乳腺干细胞的实验体系。乳腺干细胞在这个体系里经过体外的长期培养后依然保持着完整的发育潜能，通过体内移植实验能够形成功能完整的新器官。然而乳腺干细胞接受Wnt信号刺激后维持干细胞多能性的分子机制仍不清楚。本申请项目将利用小鼠乳腺干细胞体外培养模型和体内移植实验，通过RNA profiling 和Chromatin IP (ChIP)等方法寻找被表观遗传调控和Wnt信号通路操纵的下游基因及其编码蛋白的作用方式，深入探索表观遗传和Wnt信号通路在调控成体干细胞自我更新及维持发育潜能等过程中的详细作用机理。