中文摘要：

从环境致癌物引起细胞DNA损伤后修复通路与叶酸代谢通路出发，探讨DNA损伤修复基因MGMT表遗传改变、功能基因多态与叶酸代谢间的多重交互效应在食管鳞癌发生中的作用。本次研究以食管癌高发区江苏省扬中市为现场，采用以人群为基础的病例对照研究和分子流行病学研究设计，以甲基化为切入点，选择编码修复环境烷化剂致DNA损伤的甲基转移酶MGMT为研究重点，通过甲基化特异性PCR检测CpG岛甲基化导致的表遗传改变

结论摘要：

目的探讨环境因素、叶酸代谢酶基因多态和DNA异常甲基化的关系及其在食管癌发生中的作用。对象与方法选择肿瘤高发区江苏省扬中市为现场，采用以人群为基础的病例对照研究设计和分子流行病学方法分析叶酸代谢酶基因MTHFR C677T 多态与环境因素在食管癌发生中的作用及其交互效应，初步探讨肿瘤相关基因启动子区甲基化状态和临床特征间的关系及其与MTHFR C677T基因多态间的联系。结果不良膳食习惯如食物温度过高、喜食红烧肉、吃陈米等能增加食管癌患病的危险，口味偏咸、喜辣食、吸烟和饮酒可能是男性食管癌的危险因素。食管癌病例组和对照组中MTHFR基因型分布无统计学差异，但与吸烟、饮酒存在交互效应。癌组织中P16基因异常甲基化频率较高（88.0%），其次是MGMT（27.2%）和hMHL1（3.2%），任一基因甲基化频率是90.4%。结论扬中市食管癌高发与不良膳食习惯、烟酒嗜好等环境因素有关，且这些环境因素与MTHFR C677T存在交互效应，P16基因和MGMT基因启动子区异常甲基化与食管癌存在高度相关性，探讨DNA异常甲基化的分布规律有望在食管癌早期诊断和预后监测方面发挥重要作用。