中文摘要：

肺泡表面活性物质主要成分脂蛋白代谢紊乱常导致急性肺损伤(ALI)发生。磷脂转运蛋白(PLTP)主要在正常人肺部表达，低氧诱导后及活检肺气肿患者组织均发现其表达上调，提示PLTP功能失调与肺疾病密切相关。新近研究表明TGF-β1及其调节基因在ALI/ ARDS发病早期中至关重要。尽管在人肾小球系膜细胞中观察到损伤因子氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)通过Ras/ERK信号通路诱导TGF-β1的表达，但在人肺泡上皮细胞中Ox-LDL如何调控TGF-β1自分泌及 PLTP的作用仍不明确。本研究是为了探讨这一假说PLTP表达缺失通过Ras/ERK通路抑制Ox-LDL诱导的人肺泡上皮细胞TGF-β1蛋白分泌。研究发现阻断Ras/ERK活性及沉默PLTP基因均可阻止Ox-LDL诱导A549细胞分泌TGF-β1及Smad3蛋白磷酸化，同时阻断Ras/ERK活性还可下调PLTP蛋白表达，而沉默PLTP则不能抑制Ras/ERK活性。提示Ox-LDL刺激A549分泌TGF-β1通过依次激活Ras/ERK，PLTP及Smad3，明确信号通路的调节对ALI调控的分子机制和治疗提供了重要依据。