中文摘要：

前列腺癌除了手术治疗外，内分泌辅助治疗也占据重要地位。然而在雄激素阻断内分泌辅助治疗12-18个月后，不可避免的将出现激素非依赖的难治性前列腺癌从而产生雄激素阻断治疗的耐受，导致前列腺癌继续侵袭、进展、甚至转移或再转移。传统全身化疗作用于肿瘤的特异性差，副作用大，效果不理想。本研究以前列腺癌细胞高表达的hTERT为模板，运用寡核苷酸文库/RnaseH切割法，结合信息技术，高通量筛选hTERT基因二级结构、空间构象中富集"茎环结构"的反义结合位点，合成靶向反义寡核苷酸序列，将其联结于极具抗癌潜力中药姜黄素酯衍生物的羟基末端，设计、合成和制备含增韧基团的N-马来酰-L-丝氨酸-姜黄素酯/hTERT特异性反义寡核苷酸偶联物。研究该偶联物在基因和药物双层面靶向作用于前列腺癌细胞的机制，为前列腺癌基因和药物的双功能靶向治疗开辟新的视野，探索和建立核酸导向的前列腺癌分子化疗新模式。