中文摘要：

脓毒血症是ICU患者发生急性肾损伤（AKI）的最常见原因。脓毒血症并发AKI死亡率极高，但机制仍不清楚。我们前期的工作发现，脓毒血症动物模型及脂多糖LPS刺激均可触发肾小管上皮细胞（TEC）自噬，且先于细胞凋亡；抗凋亡蛋白丝/苏氨酸激酶家族蛋白Pim-3表达增加，且其抑制剂可减少TEC自噬，促进凋亡，提示pim-3可能通过增强自噬，抑制脓毒血症所致的TEC损伤。本项目拟进一步深入研究①建立脓毒血症动物和细胞模型，采用雷帕霉素和3-MA分别增强和抑制自噬，获得增强自噬减轻AKI的直接证据。②上调或下调TEC中pim-3水平，观察LPS介导TEC自噬和凋亡的关系，明确pim-3在LPS介导TEC损伤中的保护作用。 ③探讨pim-3调控自噬mTOR依赖途径的可能机制。本课题将从新的角度阐明脓毒血症TEC损伤的机制，及pim-3通过增强自噬减轻AKI的信号通路，为脓毒血症AKI的防治提供新靶点。