中文摘要：

本项目通过构建表达人源化Tim-1-Fc融合蛋白和Galectin-9的重组腺病毒，研究Tim-1、Tim-3对T细胞反应的影响及其诱导移植免疫耐受的作用。结果发现，Galecin-9重组腺病毒转染的DC（DC-G9）在体内外均能抑制Th1并促进Th2反应，诱导Tregs分化、增殖，显著延长小鼠心脏移植物存活期。Tim-1-Fc能选择性结合CD4+ T细胞，直接抑制CD4+ T细胞的活化、增殖，抑制同种混合淋巴细胞反应，诱导T细胞对同种抗原的低反应性。这些作用不依赖于Tim-4，提示小鼠T细胞上存在Tim-1的新型配体。另外，研究还发现，Tim-1-Fc能虽不能直接诱导Tregs，但能调节Th1/Th2平衡向Th2发展，促进Teffs/Tregs平衡向Tregs发展，从而诱导小鼠心脏移植免疫耐受。本研究不但证实了Galectin-9和Tim-1-Fc有望成为新型的免疫抑制药物，也发现了小鼠T细胞上存在新型Tim-1配体，为进一步认识Tim-1,Tim-3在T细胞反应和诱导移植免疫耐受中的作用提供了依据。