本项目根据中西医对脑缺血疾病共同的认识,复制脑缺血动物模型及原代神经细胞缺氧模型,应用磁共振波谱、高效液相色谱仪及激光共聚焦显微镜技术,观察急性神经细胞缺血性损伤时早期脑组织能量代谢变化的规律和细胞内钙离子及线粒体膜电位的动态变化,从而探讨丹酚酸B对缺血性脑损伤早期保护效应的病理生理学基础,为临床应用活血化瘀药物治疗脑缺血提供科学依据,是一项中西医结合的应用基础研究工作。
本研究根据中西医对缺血性脑血管疾病共同的认识,复制小鼠脑缺血模型及大鼠原代皮层神经细胞缺氧模型,应用高效液相仪、流式细胞仪、激光共聚焦及电镜等技术,观察丹酚酸B(SalB)对神经细胞机能代谢及形态变化的影响。结果显示,① SalB可升高脑缺血6 min时ATP和PCr含量,增强Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性;同时可降低Lac、脑指数和脑含水量,在缺血30 min时与缺血组相比P﹤0.05~0.01。② SalB可升高脑缺血早期不同时段线粒体膜电位(MMP)、降低细胞内钙和凋亡率,尤其在脑缺血30 min时与缺血组相比有显著性差异(P﹤0.01)。③ 与模型组相比,SalB可提高皮层神经元缺氧4 h和缺氧3 h再复氧24 h的活性、存活率以及MMP(P﹤0.05~0.01),同时可降低乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞内钙和凋亡率(P﹤0.01)。④ SalB可减轻缺氧4 h和缺氧3 h再复氧24 h神经元形态结构的损伤。本研究从能量代谢的角度阐明了SalB改善急性脑缺血的作用机制,该资料为临床上早期防治缺血性脑病提供了科学的依据。