中文摘要：

败血症或全身炎症反应综合症（SIRS）致外周多器官感染和衰竭的机制研究有较大进展，但对于其导致中枢神经系统（CNS）炎症或感染机制的研究甚少。本课题首先建立败血症致CNS感染的模型，明确参与内毒素耐受的关键分子Smad4在CNS内炎症反应过程中的表达变化；接着分析CNS的小胶质细胞内毒素耐受下，Smad4的转录调节机制，以及在内毒素耐受条件下，参与调节小胶质细胞极性状态的重要分子miR-124的变化；最后分析miR-124协同TGF-β1-Smad4通路调节小胶质细胞活化及免疫耐受的机制，以及这种机制与败血症致CNS炎症性疾病病程之间的相互关系。通过本实验试图寻找能够控制小胶质细胞保持静息或活化状态的关键靶分子，为CNS炎症或免疫性疾病的发病机制及治疗提供新的研究思路。