中文摘要：

研究表明，不同于被动的免疫逃避，肿瘤细胞可以通过FasL-Fas 凋亡途径反杀伤激活的T淋巴细胞。目前对于肿瘤反杀伤的研究还处于提示其现象的阶段，我们在对前期实验分析的基础上结合国外相关研究报道提出了肿瘤反杀伤机制的调控机理以及"新"的肿瘤转移模式的理论假设，并提出了与以往不同的肿瘤免疫策略。为验证我们的设想、深入研究肿瘤细胞对T细胞的杀伤机理及寻求可能的治疗手段特申请此课题。

结论摘要：

FasL与Fas结合是启动外源性细胞凋亡凋亡信号传导途径的重要环节。本研究通过体内、体外实验和对临床病例的随访统计分析研究了FasL/Fas在人类非小细胞肺癌和淋巴细胞中的表达、调控、生物学功能和与临床预后的相关性。研究结果提示支气管上皮细胞恶性变与FasL、Fas表达异常关系密切。肿瘤细胞表面表达之FasL，Fas可以脱落，形成可溶性的FasL, Fas，随血液循环到达全身各免疫器官和组织，对肿瘤患者全身免疫功能起干扰作用。FasL在原发肿瘤组织中的阳性表达率与NSCLC根治术后肿瘤的转移、复发和远期预后密切相关。FasL可作为一种候选的生物学标记判别肿瘤患者的远期预后。NSCLC细胞可通过FasL/Fas凋亡途径诱导活化的T淋巴细胞凋亡，即反杀伤T淋巴细胞。特异性的抑制FasL在肿瘤细胞中的表达可以提高活化的免疫细胞的杀瘤能力。肿瘤微环境中，某些细胞因子，如TGFβ1,对淋巴细胞和肿瘤细胞FasL，Fas表达调控存在差异性，为肿瘤细胞反杀伤淋巴细胞创造了有利条件。临床药物他莫西酚对NSCLC细胞中FasL表达具有调控作用。