内质网应激反应在甲基汞和丙烯腈致神经激发与神经毒性中的作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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内质网应激反应在甲基汞和丙烯腈致神经激发与神经毒性中的作用

项目名称：内质网应激反应在甲基汞和丙烯腈致神经激发与神经毒性中的作用
项目类别：面上项目
批准号：30872139
申请代码：H2607
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：陆荣柱
负责人职称：教授
依托单位：江苏大学
批准年度：2008

中文摘要：

丙烯腈和甲基汞是两种典型的工业化学物和环境污染物，其作用机制一直未明，对接触人群也缺乏有效的化学预防手段。本项目从内质网应激着手，采用神经胶质细胞原代培养和整体动物模型，全面探索丙烯腈和甲基汞毒作用的剂量-效应关系，发现抑制内质网（微粒体）细胞色素P4502E1活性可以明显减轻丙烯腈急性毒性，降低死亡率，但其原形却可加重氧化性损伤。植物性神经兴奋剂姜黄素有着可靠的神经保护作用，其机制与激活Nrf2/ARE抗氧化通路有关。和抗氧化剂Trolox和N-乙酰半胱氨酸相比，姜黄素还有良好的预防效应。我们首次发现内质网应激诱导剂2-脱氧葡萄糖和氧化型二硫苏糖醇预处理对丙烯腈的神经损伤具有保护作用，可明显提高星形胶质细胞的活力，减轻细胞度毒性，提高抗氧化能力和线粒体功能，我们也首次发现这种细胞保护与激活细胞自噬有关。整体动物实验提示甲基汞诱导内质网应激的时间效应有着脑区特异性，大脑皮层和脑干最为敏感，这种改变与脑皮层中抗氧化物GSH的变化有关，另外甲基汞诱导大脑皮层的内质网应激效应具有典型的神经激发特征，即低剂量激活，高剂量抑制。但长期低水平接触的效应和内质网应激诱导剂的人群应用有待进一步研究.

中文主题词：丙烯腈；甲基汞；内质网应激；神经毒性；神经保护

结论摘要：

英文主题词acrylonitrile; methylmercury; endoplasmic reticulum stress; hormesis; neuroprotection

成果综合统计