中文摘要：

本项目研究了美西律、酮洛芬、萘普森、氯酚辛、普萘洛尔等几种重要外消旋药物的酶促拆分，通过拆分路线的设计可以获得具有光学活性的可聚合药物单体，进一步利用酶促缩聚反应制备了系列含光学活性药物的聚酯或聚酯-PEG嵌段共聚物。在建立的酶促拆分/缩聚组合方法中，分别对上述外消旋药物的酶促拆分及进一步的酶促聚合反应进行优化，考察了酶源、温度、底物结构、投料组成等因素对拆分和聚合结果的影响，从而实现有效的拆分和聚合反应。由于缩聚和拆分反应步骤的最佳催化条件不同而无法实现一锅法合成。项目组还扩展研究了具有新颖树枝状的聚二酸三乙醇胺酯的酶促合成，以及含上述手性药物的聚乙烯醇高分子药物的制备。上述含光学活性药物的聚酯-PEG或者两亲的聚乙烯醇高分子药物都能自发组装成胶束，两亲共聚物的结构组成和胶束条件对胶束形貌等性质都有显著影响。制备的高分子药物能有效控制药物的释放。项目研究在含光学活性药物的嵌段高分子的酶促拆分/缩聚组合制备方法、及树枝状聚酯的酶促合成等方面具有创新性。研究结果对于酶促串联反应方法学发展，及安全高效的光学活性高分子前药制备都具有重要意义和应用前景。