补肾益气、豁痰化瘀方药对APP转基因小鼠老年性痴呆模型的作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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补肾益气、豁痰化瘀方药对APP转基因小鼠老年性痴呆模型的作用

项目名称：补肾益气、豁痰化瘀方药对APP转基因小鼠老年性痴呆模型的作用
项目类别：面上项目
批准号：30472184
申请代码：H2808
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：李林
负责人职称：教授
依托单位：北京市老年病医疗研究中心
批准年度：2004

中文摘要：

传统中医理论认为老年性痴呆（AD）的主要病机是肾精亏虚、气血不足之本虚，痰浊阻窍、气滞血瘀之标实，治则多为补肾益气、豁痰化瘀法，但其现代机理尚不清楚。以往应用中药防治AD的实验研究很少针对AD发病机制中的核心病理变化-β-淀粉样肽（Aβ）。本项目采用国际公认的β-淀粉样肽前体蛋白（APP）转基因小鼠模型，从多方面系统地研究补肾益气、豁痰化瘀方药参乌胶囊对我国自行建立的APP转基因小鼠模型的学习记忆能力、β-淀粉样肽形成及代谢、神经炎性反应、突触功能与形态、脑血管病变、神经元存活及细胞凋亡等方面的作用，并与Aβ1-40脑室注射小鼠模型进行比较。本项目首次将中药复方研究直接切入到AD发病中的核心问题-Aβ形成及其毒性作用，将大大提高抗AD中药研究的特异性和针对性，并可推动我国自行建立的APP转基因小鼠模型在抗AD药物研究中的广泛应用，具有重要的科学意义和良好的应用前景。

中文主题词：中药复方；老年性痴呆；APP转基因小鼠；beta-淀粉样肽；

英文摘要：

Chinese medicinal compound; Al

英文主题词： Chinese medicinal compound; Al

结论摘要：

传统中医理论对老年痴呆（AD）治则多为补肾益气、豁痰化淤，但其现代机理尚不清楚。本项目采用多种AD动物和细胞模型，首次将中药复方研究直接切入到AD发病核心问题-Aβ形成及其毒性作用，并意外发现目前最贴近AD病理特征的APP转基因模型小鼠脑内α-突触核蛋白表达异常增加；发现补肾益气、豁痰化淤方药参乌胶囊能改善APP转基因鼠学习记忆能力，通过抑制β-淀粉样肽分泌途径相关酶表达减少Aβ生成，抑制α-突触核蛋白mRNA和蛋白表达，从而减少以Aβ和α-突触核蛋白为主要成分的淀粉样斑块沉积。同时对参乌胶囊中有效成分何首乌二苯乙烯苷、淫羊藿黄酮和苷及人参皂苷分别在Aβ脑室注射模型、APP转基因动物及细胞模型、Aβ诱导单核细胞炎性反应及蛋白磷酸酶抑制剂诱导细胞损伤模型上深入研究，发现其分别在抑制Aβ生成、减少神经炎性反应、促进神经元存活及抑制细胞凋亡等方面发挥作用。本项目针对AD发病核心问题对中药复方药理作用进行多角度研究，并对其中有效成份进行拓展研究，阐明中药复方发挥药效的物质基础，大大提高了抗AD中药研究水平，推动我国APP转基因小鼠模型在AD药物研究中的应用，具有重要科学意义和良好应用前景。

成果综合统计