中文摘要：

针对目前人类蛋白质组计划所遇到的低丰度蛋白质鉴定重复性差的现状，现有蛋白质组技术平台又无法有效解决此难题，本项目旨在突破其中的关键技术瓶颈"生物质谱稳定离子化"。用共价键合和sol-gel技术高密度固载长碳链固体基质，以及把非基质类离子液和基质类离子液高密度共价键合在导电玻璃上作为MALDI 新"基质"。利用基质的高密度键合和多碳链长度的混合，提高载样量和保障样品信号的连续性；利用sol-gel和共价键合固载基质的稳定性，使得谱图无基质的干扰；利用固载基质增加"靶"的疏水性，可缩小样点直径提高检测灵敏度；利用多基质的同靶共存，可对多样品类型同时高效离子化；利用固载化基质分布的均匀性，特别是离子液的高溶解性，可以使得样品与基质均匀的混合，可提高样品信号的稳定性；进一步阐明MALDI离子化机理，用所研究的MALDI新"基质"应用于人肝蛋白质组学中。

结论摘要：

人类蛋白质组计划目前所遇到的难题是低丰度蛋白质鉴定难和鉴定重复性差，现有蛋白质组技术平台无法有效解决这些难题。本项目突破了其中的几个关键技术瓶颈。发展了复合纳米材料快速富集和无颗粒干扰的MALDI高灵敏和高稳定离子化的新方法；发展了疏水性微印迹涂层高效富集和一步除盐并增强MALDI灵敏度和稳定离子化的方法；发展了嵌段聚合物涂层MALDI靶板，由于聚合物的疏水端保证了整个聚合物在MALDI靶板上的稳定成膜能力，聚合物的亲水端可以选择性的捕获盐等干扰物质，从而实现了无需任何除盐步骤的高灵敏和高稳定的MALDI靶上富集除盐新方法；发展了纳米金刚石预制MALDI靶板，高效除盐和高稳定高灵敏的MADLI离子化方法；合成了系列离子液基质能够高灵敏无干扰的离子化多种类型的化合物，并且成功的把它应用在非小细胞肺癌的标志物研究中；此外还合成了聚合物修饰碳纳米管，由于碳纳米管表面被相对亲水性的聚合物修饰后，可以使得这些修饰碳纳米管可以溶解在溶液里，从而可以实现无颗粒化的被点覆在MALDI靶板上，并且实现了在低质量端无干扰的MALDI高稳定和高灵敏离子化。