针对目前肺癌的治疗率低的状况,本项目以非小细胞肺癌为研究对象,旨在发展新型的Imaging MS技术,挖掘其特异性的Biomarker。通过研究,我们发展了多种适合MALDI高效离子化的新方法。合成了系列离子液基质,发现其对磷脂类物质有强的离子化效率;拓展了非极性基质DCTB的应用范围,发现其可以用于磷脂类小分子的高效稳定离子化;合成了可溶性的功能碳纳米管,并成功的将其作为基质实现了低端质量无干扰的高效和高稳定的MALDI离子化;发展了金刚石预制MALDI靶板实现多肽样品的原位除盐和高效离子化;发展了1-(2-嘧啶) 哌嗪衍生肽段中羧基使得磷酸化肽段的离子化效率得到两个数量级的提高。用所合成的基质建立了适合非小细胞肺癌组织切片高灵敏、高稳定的直接质谱分析的方法,并研究了非小细胞肺癌组织中多肽类、磷脂类及其他小分子类的潜在biomarker。利用质谱分段扫描技术再结合高能串级质谱技术直接高灵敏和高准确地解析出潜在Biomarker的结构,并对发现的潜在biomarker进行了初步验证。
英文主题词Non small cell lung cancer;Imaging-MS;Ionic liquid matrix