中文摘要：

黑莫他丁（himastatin，Hmt）是由S. himastatincus sp.nov 产生的结构新颖的环脂肽类化合物。本项目通过基因组扫描测序和生物信息学分析获得其生物合成基因簇；采用文库构建及特异引物筛选获得含有Hmt生物合成基因簇的粘粒；利用λ-RED重组技术对其生物合成基因簇的结构基因、调控基因、后修饰基因等进行突变，共构建双交换突变株21株；通过对双交换突变株的发酵、HPLC分析、6个新中间体的分离及结构解析，明确了各基因在其生物合成过程中的作用，阐明了其生物合成机制，并发现了3个功能新颖的细胞色素P450氧化酶独特的后修饰作用,此部分工作发表在国际化学权威期刊Angew.chem.Int.Ed.,论文发表后不久即被F1000推荐为医学和生物学领域Top2%的必读文章。此外，利用本实验室构建的异源表达体系实现了Hmt部分生物合成基因簇的异源表达，还通过体内基因缺失和回补实验及qRT-PCR阐明了hmt生物合成基因簇中调控基因间及其对其他基因的调控作用，构建了2个高产突变株。目前已发表学术论文2篇，会议论文3篇；另有2篇论文待发表。