针对现有胶束存在体内不够稳定和/或在靶细胞内释药缓慢的问题,本项目旨在构建集体循环稳定、肿瘤靶向识别及细胞内涵体pH响应释药等多功能的胶束递药系统,以期提高胶束的肿瘤靶向效率,同时实现抗癌药物在靶细胞内的快速释放。该胶束由PEG-PAC-PTMBPEC和Trastuzumab-PEG-PTMBPEC在水中自组装后光照交联制备得到,其中PAC为含可光交联丙烯酸基团的聚碳酸酯、PTMBPEC为侧链含酸敏感可降解缩醛基团的聚碳酸酯,Trastuzumab为靶向HER2抗体。该智能胶束具有以下特点(1)通过交联,胶束具有高度的稳定性,可在体内滞留更长时间,增加其被动靶向效率;(2)经单抗修饰的胶束可被靶细胞特异性内吞;(3)胶束在细胞内涵体酸性环境中快速水解并迅速释放药物。本项目设计的抗体介导的pH敏感交联胶束有望实现乳腺癌的高效靶向药物递送,同时为智能递送系统的设计提供理论及实验依据。
英文主题词Polymeric carrier;Tumor targeting;pH sensitive;High stability;Drug delivery