中文摘要：

本项目构建了一种超级纳米靶向给药系统和一种活体直接评价观察肿瘤生长的小鼠脊背窗技术。首先制备了一种pH敏感材料，以其制备了一种载阿霉素的超级纳米胶束（Smart micelle,智能胶束），此胶束在正常组织的pH条件下隐藏具有穿膜作用的细胞穿膜肽(TAT)，保护胶束在体循环内不被清除；而在肿瘤组织偏酸性的条件下，pH敏感材料的电荷发生变化，使TAT肽暴露出来，发挥穿膜作用，发挥其高肿瘤细胞靶向的特点。流式细胞术显示，在生理pH7.4和pH6.8条件下，TAT修饰的胶束均可迅速被摄取；而智能胶束在pH7.4条件下，进入细胞较少，在pH6.8条件下，智能胶束进入细胞增多，孵育1 h后摄取量接近TAT修饰胶束。激光共聚焦显示智能胶束在pH6.8条件下肿瘤细胞摄取量显著大于pH7.4条件，说明该胶束具有pH敏感功能。本课题建立了小鼠脊背窗技术，以其研究了肿瘤生长和纳米胶束的释药过程。以4T1荷瘤鼠进行肿瘤抑制实验，肿瘤的生长，小鼠生存率结果显示智能胶束比TAT修饰胶束、普通胶束组、市售制剂均能显著提高抗肿瘤效果，并具有显著的抗肿瘤转移作用，证明其此纳米给药系统具有良好的靶向性，是一种有潜力的新