干扰素调节因子3(IRF-3)是宿主细胞抗病毒反应的早期应答基因,可诱导多种免疫调节相关基因的表达,并激活延迟抗病毒免疫反应。作为抑癌基因,IRF-3可抑制肿瘤细胞的生长和转移,并诱导病毒感染细胞的凋亡。其可变剪接体形式IRF-3a可通过抑制IRF-3的功能发挥癌基因的作用。本课题组从肿瘤细胞中克隆了6种新的IRF-3可变剪接体,证实其中5种在食管癌、宫颈癌和肝癌组织中呈肿瘤特异性表达趋势,并进一步证实该5种可变剪接体可不同程度地抑制IRF-3对干扰素β(IFNβ)启动子的转录激活功能。目前以下几个方向亟需研究①新发现的可变剪接体抑制IRF-3功能的分子机制;②新发现可变剪接体的细胞生物学功能及分子机制;③新发现的可变剪接体及其重要生物学功能的作用相关基因用于肿瘤预后判断的可能性。该领域的深入研究有利于阐明IRF-3及可变剪接体与肿瘤的相关性及其在肿瘤预后判断中作为分子标志物的可能性。
英文主题词Interferon regulatory factor 3; alternative splicing variant; tumor marker; prognosis.