前期研究发现一些HBV 感染MZ 孪生子基因型和环境型相同,而临床表型不同。故考虑表观遗传机制可能对HBV 感染后表型产生影响。本研究采用芯片扫描,对表型不一致MZ孪生子间表观遗传漂移现象进行全面分析。并筛选孪生子间差异表达的印迹基因。主要结果(1)结合前期获得的差异甲基化基因和全基因组CpG Islands arrays芯片扫描,获得了孪生子间差异甲基化基因谱。(2)全基因组表达谱芯片分析显示与携带者比较,在重肝患者特异性甲基化基因中发现47条基因下调,其中12条基因无表达。特异性非甲基化基因中发现88条基因上调;其中28条基因仅在重肝患者表达。(3)通过miRNA Array芯片扫描,获得孪生子间差异表达miRNA谱,筛选出与肝脏炎症可能相关的let-7a等4条miRNA。结论(1)HBV感染后表型不一致MZ孪生子间存在DNA甲基化差异、miRNA表达差异等表观遗传漂移现象。甲基化差异基因在孪生子间表达不一致。ZEB1、F10等基因的甲基化状态可能与肝脏炎症相关。(2)HBV感染后表型不同MZ双生子间存在印迹基因的表达差异。TFPI2、IGF2等印迹基因可能与肝脏炎症相关。
英文主题词twins;epigenetic drift;DNA methylation;gene imprinted;microarray