中文摘要：

高血压发病年龄与心血管疾病死亡率密切相关。原发性高血压发病受遗传、环境和代谢因素共同影响，与发病年龄相关的原发性高血压致病基因尚不清楚。我们前期工作采用高通量测序技术，对一个发病年龄均小于40岁的原发性高血压家系中的一例患者进行全外显子测序，与已知致病基因比对后，在家系其他患者中进行验证，排除了已知致病基因的作用。本课题拟选取该家系中其他患者和正常人进行全外显子测序，通过生物信息学分析，将与发病年龄相关的候选致病基因定位在少量基因，在该家系所有成员中验证后，选取大量汉族原发性高血压家系和散发患者，根据发病年龄分为＜40岁组和≥60岁组，并选取相同年龄组的正常对照，用飞行质谱技术检测候选致病基因多态性在不同发病年龄高血压患者中的分布。确定致病基因后，通过RNA干扰技术特异性沉默其在大鼠胸主动脉平滑肌细胞的表达，探索该致病基因在高血压发病中的作用，为高血压早期防治提供新理论和药物新靶点。