肿瘤抑制基因失活在胃癌复杂的发展扩散进程中起着重要作用,但肿瘤抑制基因失活的分子机制尚不清楚。长期以来,关于肿瘤抑制基因失活机制的研究着重于基因遗传学的改变,近年研究发现,DNA甲基化和组蛋白修饰等在基因沉默中起着关键作用,但某些机制尚未明了。本项目应用染色质免疫沉淀反应(ChIP),甲基化特异PCR,RT-PCR及Western Blot技术,分析胃癌细胞中E-cadherin,P16,MLH1及MGMT基因启动子不同区域组蛋白H3-K9甲基化、乙酰化,DNA甲基化,mRNA表达,组蛋白蛋白水平变化,明确组蛋白去乙酰化酶抑制剂或/和DNA甲基化抑制剂对上述基因表达的调控作用。本研究对阐明组蛋白H3-K9甲基化在胃癌相关肿瘤抑制基因转录沉默中的作用,明确组蛋白H3-K9甲基化修饰与启动子区域DNA甲基化的关系均有重要的理论意义和科学价值,同时为肿瘤防治提供新的靶点。