以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂的设计合成和抗肿瘤活性研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂的设计合成和抗肿瘤活性研究

项目名称：以吡唑并嘧啶酮和噻吩并嘧啶酮为核心骨架结构的PLK1抑制剂的设计合成和抗肿瘤活性研究
项目类别：面上项目
批准号：20872100
申请代码：B020601
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：杨胜勇
负责人职称：教授
依托单位：四川大学
批准年度：2008

中文摘要：

保罗样激酶1（PLK1）已成为当前最具潜力的肿瘤治疗靶点之一。但到目前为止，还没有PLK1抑制剂用于临床，并且其抑制剂的报道也较少。为此，本项目综合运用计算机辅助药物分子设计、化学和分子生物学方法和技术，开展了选择性PLK1抑制剂的设计、合成和抗肿瘤活性研究。首先，建立了PLK1抑制剂的药效团模型，利用该药效团模型以及分子对接技术进行了虚拟筛选，通过购买或化学合成，生物活性验证获得了三个具有崭新骨架结构即吡唑并嘧啶酮、噻吩并嘧啶酮和二芳胺基嘌呤的PLK1抑制剂。在此基础上我们进一步开展了针对这三个PLK1抑制剂的结构修饰和优化，通过计算机辅助从头设计、化学合成和生物活性验证共获得了30多个PLK1抑制剂，其中1个化合物具有高活性和选择性，并具有较好的药代动力学性质，老鼠体内模型显示了良好的抗肿瘤活性。本项目的研究为后续靶向PLK1的抗肿瘤药物研发打下了很好的基础。在本项目的资助下，共发表SCI论文13篇，申请了2项国家发明专利。

中文主题词：保罗样激酶1；激酶抑制剂；计算机辅助药物分子设计；肿瘤

结论摘要：

英文主题词PLK1; kinase inhibitor; computer aided drug design; tumor

成果综合统计