有氧糖酵解不仅在肿瘤细胞的生长过程中发挥重要作用,也是巨噬细胞的重要代谢途径之一。脂多糖诱导巨噬细胞活化使有氧糖酵解代谢增加,促进多种炎性细胞因子合成增加,从而发挥其致炎作用。而在肿瘤微环境中,对肿瘤细胞增殖和迁移具有关键影响的肿瘤相关巨噬细胞是否有同样的机理尚未明确。新型抗肿瘤药物羧胺三唑,能够通过抑制肿瘤相关巨噬细胞中炎性介质的表达发挥抗肿瘤作用。申请者初步发现,巨噬细胞在肿瘤细胞的诱导下成为肿瘤相关巨噬细胞时,其糖酵解有所增加;而羧胺三唑对不同组织、细胞匀浆中磷酸二酯酶的活性有显著影响,推测是其抗炎作用的机理之一。本项研究将深入探讨肿瘤相关巨噬细胞中有氧糖酵解的机理,明确有氧糖酵解对其炎性细胞因子表达的影响,揭示羧胺三唑对肿瘤相关巨噬细胞中磷酸二酯酶的调控机制,并尝试通过联合糖酵解抑制剂增强羧胺三唑对肿瘤相关巨噬细胞中炎性介质表达的抑制作用。
英文主题词Carboxyamidotriazole;glycolysis inhibitors;energy metabolism;tumor microenvironment;tumor associated macrophages