Wnt信号转导通路与人类多种癌症的发生/发展密切相关。目前大量研究表明,果蝇Porcupine基因与Wnt蛋白的翻译后修饰密切相关。然而,人们尚未对人Porcupine类似物PPN/MG61在癌症中的作用进行系统研究。我们研究发现,对于正常细胞和正常组织样品而言,PPN/MG61在多种癌细胞系和癌组织样品中,都呈高表达;在利用RNAi对PPN/MG61进行下调后,发现PPN/MG61的抑制可在表达PPN/MG61的癌细胞中特异的和选择性的诱导细胞凋亡,同时影响了Wnt信号通路。这些结果显示PPN/MG61的功能和癌细胞存活之间存在强烈联系。为了进一步阐述PPN/MG61对Wnt蛋白的识别与修饰机制,我们完成人Porcupine类似物PPN/MG61基因编码区全长、Wnt基因潜在被修饰部分的克隆,野生型及各种突变体蛋白的表达、纯化,并正在改进和完善PPN/MG61对Wnt蛋白的酰基转移酶活性测定方法。同时我们利用酰基转移酶抑制剂研究酰基转移酶在人类癌症发生中的分子机制。
英文主题词Wnt; PPN/MG61; modification; inhibitor