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肌酸激酶的分子调节机制
  • 项目名称:肌酸激酶的分子调节机制
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30670460
  • 申请代码:C050203
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:周海梦
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:浙江清华长三角研究院
  • 批准年度:2006
中文摘要:

肌酸激酶(Creatine kinase, CK)催化磷酸肌酸和ADP之间可逆的转磷酰基反应,生成肌酸和ATP。CK在能量代谢过程中发挥着关键性的作用,能够为高能耗生理活动提供短时供能并维持细胞内ATP和ADP的浓度,同时通过线粒体和胞浆之间的“磷酸肌酸-肌酸”往返运输途径协助ATP在细胞内的扩散。CK是脊椎动物唯一的磷酸原激酶,并在无脊椎动物中广泛存在。CK长久以来被作为模型蛋白研究蛋白质折叠机制,而对这种有重要生理作用蛋白质的调控机制的研究则一直被忽略。因此,本研究通过对氧化型肌酸激酶的研究,CK分子内相互作用的研究以及CK与其他蛋白质相互作用的研究,从CK自身及其与其他蛋白质的相互作用两个方面阐述了肌酸激酶在体内如何受到调控并发挥生理功能的。研究发现氧化型肌酸激酶更容易通过泛素化途径进行降解,在国际上首次提出了肌酸激酶的降解机制;鉴定了36位,46位和146位氨基酸为影响CK亚基间相互作用的关键氨基酸;确定了肌酸激酶与MYBPC和金属硫蛋白的相互作用,初步建立起了肌酸激酶的蛋白质相互作用网络。

结论摘要:

英文主题词Oxidized form of creatine kinase; ubiquitination; intersubunit interaction; protein interaction


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