中文摘要：

帕金森氏病 (PD) 是一中老年进行性、神经系统退行性疾病，病理学特征为中脑黑质多巴胺神经元变性坏死和胞浆内Lewy小体形成，临床尚无长期有效的治疗方法。散发性PD病人大约占所有PD病人的90%，其遗传学致病基因尚不清楚。大量研究表明，α-synuclein蛋白凝聚是Lewy小体形成和散发性PD发病的关键环节，自噬体-溶酶体系统的降解功能在α-synuclein蛋白凝聚过程中发挥主要的作用。我们前期的研究结果显示，散发性PD病人外周血白细胞溶酶体酸性α-D-半乳糖苷酶活性显著低于正常对照（P<0.05）。本研究拟对散发性PD病人α-D-半乳糖苷酶基因突变和单核苷酸多态性进行检测和功能学分析，并探讨GAL酶的作用机制，即对α-synuclein蛋白凝聚和神经细胞程控性死亡的影响。鉴于目前人重组GLA酶蛋白已应用于临床，本研究将为散发性PD的致病基因、发病机制和临床有效治疗研究提供可靠的依据。