中文摘要：

化疗耐药是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，然而，其耐药机制的具体分子机制至今尚未阐明。我们的前期研究发现RNA结合蛋白Lin28阳性的乳腺癌细胞对化疗药物敏感性显著下降，外源表达Lin28不仅能诱导乳腺癌细胞化疗耐药，还能降低miR-107表达，增加雌激素受体α的水平，提示Lin28介导的耐药性可能与miR-107及雌激素受体α有关。本课题将综合运用生物信息学、细胞分子生物学、生物化学方法及现代成像技术，系统研究RNA结合蛋白Lin28在乳腺癌化疗耐药中的作用及其分子机制。通过在分子、细胞和临床等多个层面的系统研究，进一步明确Lin28/miR-107/ERα通路在乳腺癌细胞化疗敏感性调节中的作用。本课题的完成将为逆转乳腺癌化疗耐药提供潜在的治疗新靶点，从而为提高乳腺癌的化疗疗效，改善乳腺癌患者预后提供一定的理论基础。