中文摘要：

Lin28是个高度保守的小RNA结合蛋白，具有诱导多功能干细胞的形成及抑制let-7 microRNA加工成熟等功能。有研究表明部分肺癌及胰腺癌细胞株中lin28/let-7信号通路可通过Kras途径调控放疗敏感性。因此，我们推测lin28/let-7信号通路可能与乳腺癌放疗耐受相关。前期研究表明，Lin28表达与乳腺癌细胞放疗敏感性呈负相关。在此基础上，我们将1)乳腺癌细胞中导入或敲低lin28后检测细胞放疗敏感性和let-7的变化；2）用pre-let-7或let-7 反义核苷酸分别提高或阻断乳腺癌细胞let-7表达后检测放疗敏感性和lin28的变化；3）通过研究DNA损伤修复相关基因及let-7靶基因等变化来探讨lin28/let-7通路引起的乳腺癌放疗耐受的机制。通过本课题，以期明确lin28/let-7在乳腺癌放疗耐受中的作用及机制，为逆转放乳腺癌放疗耐受提供新的靶点。

结论摘要：

按照“Lin28/let-7在乳腺癌放疗耐受中的作用及机制”标书计划顺利完成课题，同时，还对Lin28与乳腺癌化疗耐受的相关性及机制进行了深入研究，取得了一定的成果。成果包括以下几个方面1、检测了乳腺癌多个细胞株中Lin28的表达水平,同时检测了它们对放疗的敏感性。结果显示Lin28表达水平与乳腺癌放疗耐受程度呈正相关；2、将高表达Lin28的乳腺癌细胞株T47D中转染Lin28 siRNA后，可使该细胞的放疗敏感性增加；反之，在低表达的乳腺癌细胞株SK-BR-3中稳转Lin28后，放疗的敏感性则显著下降；3、进一步研究发现，H2A.X、p21及let-7可能是Lin28介导乳腺癌细胞放疗耐受的机制；4、Lin28表达水平与乳腺癌紫杉醇化疗耐受呈正相关；5、将高表达Lin28的乳腺癌细胞T47D中转染Lin28 siRNA后，可使该细胞的紫杉醇化疗敏感性增加；反之，在低表达的乳腺癌细胞SK-BR-3中稳转Lin28后，紫杉醇化疗的敏感性显著下降；6、进一步研究发现，p21及let-7可能是Lin28介导紫杉醇化疗耐受的机制；7、因此，本研究成果显示Lin28可以作为逆转乳腺癌放疗耐受以及乳腺癌放疗耐受的靶点。