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心血管重构分子机制和干预策略研究
  • 项目名称:心血管重构分子机制和干预策略研究
  • 项目类别:创新研究群体科学基金
  • 批准号:81021001
  • 申请代码:H0203
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2011-01-01-2013-12-31
  • 项目负责人:张运
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:山东大学
  • 批准年度:2010
中文摘要:

80年代以来,以张运院士为带头人的山东大学创新研究群体,立足于国家重大需求,对动脉粥样硬化和心力衰竭所致心血管重构的分子机制和干预策略进行了深入研究,发现了心血管重构的易患基因,建立了易损斑块和心力衰竭的动物模型,揭示了心血管重构的分子机制,发展了检测易损斑块和心脏功能的新技术,发现了治疗心血管重构的多个新靶点。承担国家和省部级重点和计划研究课题100余项,在国内外发表论文446篇,其中SCI收录255篇,累计影响因子1047,被SCI杂志引用4050次,其中团队骨干作为通讯作者发表论文被SCI杂志引用1060次。获国家科技进步二等奖2项,三等奖3项,何梁何利基金科技进步奖1项,山东省科学技术最高奖1项,省部级科技进步一等奖8项,二等奖25项。该群体拟从整体、器官、细胞和分子水平的不同层次,继续深入研究心血管重构的分子机制和干预策略,以达到提高心血管病防治水平和降低心血管病死亡率的最终目的

结论摘要:

张运院士领导的创新研究群体科学基金项目《心血管重构分子机制和干预策略研究》,经过三年的努力,圆满地完成了预定的科学目标,取得了下列研究成果(1)冠状动脉粥样硬化数据库和易感基因建立了12000例冠状动脉粥样硬化患者以及与病例相匹配的冠状动脉粥样硬化(AS)数据库和资源库,发现NPR-C是汉族冠心病新的易感基因,阐明NPR-C抑制AS病变的分子机制,发现TrkB是是汉族冠心病新的易感基因;(2)心血管重构的动物模型建立了具有斑块高自发性破裂率和高血栓形成率的小鼠模型,建立了1型和2型糖尿病的糖尿病性心肌病的大鼠模型;(3)心血管重构发生新机制在国际上首次发现了心血管重构的一系列新的分子机制吸烟增加腹主动脉瘤发病率的新机制,寒冷增加心血管病事件的新机制,铁调素促进斑块不稳定的新机制,精氨酸酶II表达调控新机制,精氨酸酶1抑制氧化应激的新机制,PARP1促进脂质过氧化的分子机制,AS的免疫调节新机制, 脂联素增加斑块胶原合成的新机制,膜联蛋白A7在内皮自噬中的重要作用,可调控内皮自噬的非编码RNA,血流切应力调节斑块形成的新机制,精神应激促进斑块破裂的分子机制以及Nrf2改善心脏重构的分子机制;(4)心血管重构检测新方法发现了炎症标记物导致AS的新证据,血浆BDNF水平对急性心血管事件的预测作用,斑块应变对易损斑块的预测价值以及血浆Ang-(1–7)水平对急性心肌梗死和糖尿病心肌重构的预测作用;(5)心血管重构干预新靶点首次证明ACE2过表达可减轻斑块早期病变,Ang-(1–7)可减轻斑块早期病变和稳定斑块晚期病变,TRIB3 基因沉默可抑制和稳定AS病变,强力霉素通过抑制MMPs而稳定AS斑块,他汀增加斑块中Treg数量的治疗新机制,过继转移Treg可稳定易损斑块,ACE2基因过表达可改善心肌梗死和糖尿病性心肌病的左室重构,ACE2基因过表达可改善糖尿病肾脏病变以及TRIB3基因干扰可改善2型糖尿病心肌病的左室重构。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 76
  • 0
  • 0
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期刊论文
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张运

在国际上较早并在国内首先开展了超声心动图负荷试验、多普勒超声心动图、心导管-多普勒同步血流动力学检查、多平面经食管超声心动图、动态和实时三维超声心动图、经静脉心肌声学造影等多项新技术。

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