中文摘要：

泡沫细胞形成堆积、脂质核心增大是动脉粥样硬化（AS）斑块发生、发展的决定因素，而细胞内胆固醇流入和流出平衡失调是导致泡沫细胞形成的关键；组织因子途径抑制物2（TFPI-2）为丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，本课题组新近发现TFPI-2在体内具有抗AS作用，进一步在体外发现其可抑制巨噬细胞泡沫化。据此，本课题首先应用腺病毒载体和siRNA干扰技术分别上调/下调TFPI-2表达，确定其对巨噬细胞泡沫化的作用；并进一步分析其对巨噬细胞胆固醇流入/流出通路中关键基因CD36、PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1及apoA-I的调节作用；然后干预胆固醇流入/流出通路，观察其对TFPI-2表达的效应以及对巨噬细胞泡沫化作用，以进一步阐明TFPI-2调节巨噬细胞内胆固醇流入/流出平衡、抑制泡沫细胞形成的分子机制。研究结果将确立TFPI-2的抗AS作用，揭示其调节细胞内胆固醇流入和流出平衡的分子机制。