既往使用表达自杀基因的复制缺欠病毒治疗恶性肿瘤的研究中,发现复制缺欠病毒不能将治疗基因全部转导至体内所有的肿瘤细胞,而启动自杀基因只能杀死导入治疗基因的肿瘤,残存瘤细胞会快速的增殖,导致治疗的失败。本课题目的是探寻更有效、安全和特异治疗恶性肿瘤的生物学方法。我们选用鸡贫血病毒特异诱导肿瘤细胞凋亡(不损害正常细胞)的VP3(apoptin)为目的基因,使用重组慢病毒技术来增强目的基因在肝癌内的转导能力;使用信号肽和引导肽序列来实现非肿瘤细胞转导后的长期持续分泌表达;采用Ant-apoptin 和TAT-apoptin 融合表达方式保证治疗分子可以进入未转导重组病毒的残余瘤细胞和已经转移的瘤细胞,并确保治疗分子导入瘤细胞核内的靶部位。这样,在确保安全性的同时也增强其治疗作用,为肝癌的基因治疗创立新方法和更有效的手段,使肿瘤的基因治疗有新突破。
英文主题词vp3; apoptin; TAT-PTD; recombinated lentvirus; hepatoma