心肌缺血再灌注损伤是临床上一种严重的心肌损伤类型,是引起心肌梗死病人死亡、预后心脏的心衰和心律失常的重要原因。NHE1抑制剂对心肌缺血再灌注损伤具有良好的保护作用。本课题在分析卡立泊来德和沙立泊来德结构特征的基础上,选择苯甲酰胍(或喹啉甲酰胍)为母核,设计并合成了124个苯甲酰胍(或喹啉甲酰胍)/曲美他嗪偶联物,经过NHE1抑制活性筛选和大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的试验,发现了候选化合物I-6,并进行了初步的作用机理研究、急性毒性试验,试验结果显示,I-6作为心肌缺血再灌注损伤的保护药物,具有良好的开发前景。在此基础上,发表SCI论文4篇,申请发明专利5个,其中已授权专利1个。已培养研究生5名。
英文主题词Benzoylguanidines; Quinolineformylguanidine; NHE1 inhibitor; Myocardial ischemia-reperfusion injury; Patent