中文摘要：

血浆高级氧化蛋白产物(AOPP)可能是一种具有生物学活性的新型尿毒症毒素。本研究通过对AOPP进行分离纯化以及表征研究，进一步细分AOPP各组分，并研究不同组分AOPP对人内皮细胞增值、黏附因子和炎症因子表达的影响，探索AOPP作用于人内皮细胞的可能信号途径及初步干预措施，以便为临床上降低尿毒症患者透析相关并发症开辟新的途径。

结论摘要：

本课题研究了高级氧化蛋白产物(AOPPs)的生化表征及其对内皮细胞、血管平滑肌细胞的可能作用。结果发现AOPPs是由各种血浆蛋白氧化组成,血浆白蛋白是其主要成分；白蛋白的精氨酸残基和半胱氨酸残基是各类自由基的主要攻击基团；由次氯酸体外诱导HSA产生的高分子量AOPPs是由六个HSA单体聚集交联形成的蛋白氧化产物，且证明是AOPPs的主要贡献者；对次氯酸介导HSA产生AOPPs氧化修饰反应的动力学作了初步研究；发现非氧化作用机制也参与了AOPPs的生成。体外细胞培养发现AOPP-HSA能显著诱导HASMC的cbfα-1和OPN的表达,并可增加细胞内的氧化水平，因而在动脉平滑肌细胞向成骨细胞分化中起重要作用；AOPP-HSA对内皮细胞具有多种生物学效应，包括增殖与凋亡、黏附分子和趋化因子的表达，这些作用可能是通过影响NF-κB 而产生的，氧化应激参与了这些作用的发生。上述研究证实，AOPPs是一种具有生物学活性的新型尿毒症毒素，在尿毒症相关并发症中起重要作用。