中文摘要：

近来研究发现，中枢神经髓鞘抑制分子（NOGO，MAG及OMgp）与NOGO-66受体（NOGO-66 receptor, NgR）结合后，促进NgR与LINGO-1、p75或TROY形成NgR受体复合体，激活下游信号分子RhoA，抑制神经再生。NgR受体复合体是否还通过其它方式抑制神经再生，目前不清楚。本项目认为NgR受体复合体可通过抑制NGF受体TrkA的功能，降低NGF的促神经生长作用，从另一新的途径抑制神经再生。实验用PC12细胞模型，首先观察NgR受体复合体对NGF受体TrkA功能的影响，接着用免疫共沉淀的方法研究NgR受体复合体各分子与TrkA分子之间的相互作用关系，以阐明NgR受体复合体影响TrkA功能的分子机制。结果发现，在25nM Nogo-66和50ng/ml NGF条件下，NgR受体复合体对PC12细胞TrkA功能无显著影响。我们还发现，质粒介导的RhoA RNA干扰（RhoA RNAi）能显著诱导PC12细胞神经突起的生长。本研究结果进一步证实了RhoA在神经突起生长中的抑制作用。质粒介导的RhoA RNAi在促进神经再生方面可能具有重要的应用前景。