中文摘要：

T细胞活化信号通路的研究一直是移植免疫研究的热点。NF-κB和Cbl-b均是T细胞活化关键信号分子，二者间的调控关系尚未阐明，有研究发现Cbl-b可抑制NF-κB激活，阻断T细胞活化。但NF-κB对Cbl-b的表达有何影响，迄今国内外尚无报道。我们前期研究发现，在CHO细胞NF-κBp65可以负调控Cbl-b基因转录。据此我们推测这一调控机制也参与T细胞活化，这可能是T细胞活化过程中一个关键的信号通路。为证实这一假说，我们拟采用RNA干扰技术沉默相应NF-κBp65共抑制因子，TALENs的靶向基因修饰技术靶向诱导与NF-κBp65特异结合的Cbl-b启动子系列突变，阻断NF-κBp65 对Cbl-b的负调控作用，从细胞和整体水平评价NF-κBp65负调控Cbl-b表达在T细胞活化过程中的作用。本课题将从新的视角完善T细胞活化信号通路，并为移植免疫排斥的防治提供新的靶点。