中文摘要：

运用功能蛋白质组学2-DE技术，筛选到一个(20S)G-Rh2抗癌效应特异性下调表达明显的候选靶蛋白。本研究拟克隆该靶蛋白基因，用基因转染和RNAi技术，构建该靶蛋白基因转染的高表达和表达抑制的人早幼粒白血病HL-60细胞模型，进而结合cDNA微阵列和功能蛋白质组学技术，从"正"、"反"两方面考察靶蛋白对人白血病HL-60细胞基因和蛋白质表达谱改变的影响，寻找其调控的关键基因和/或蛋白质，并确认二

结论摘要：

(20S)人参皂苷Rh2（G-Rh2）为人参中具有显著广谱抗癌药理活性的皂苷成分，但其作用机理仍不甚清楚。申请者率先提出G-Rh2非器官特异性抗肿瘤靶蛋白假说，重点围绕鉴定G-Rh2药靶蛋白并阐释其抑瘤机理开展了深入的创新性研究。以肿瘤细胞凋亡与分化诱导剂筛选的理想模型—人早幼粒白血病HL-60细胞为研究对象，运用人寡核苷酸芯片和cDNA微阵列芯片，同时筛选到上调表达最为显著G-Rh2（IC50）抑瘤靶蛋白基因2个，其中TNF-α 转录本表达高达对照组的9倍，另一个是功能未知的MGC4504，即CHAC1基因，其mRNA全长1519 bp，编码222aa蛋白质，定位于15q14。以RT-PCR、Northern blot及Western blot在mRNA和/或蛋白质水平并运用特异性TNF-α中和抗体等方法，深入鉴定了TNF-α是G-Rh2发挥其广谱抗肿瘤作用主要药靶蛋白与信号转导分子。首次获得了G-Rh2（IC50）作用HL-60细胞的比较蛋白质组图谱,发现并鉴定到药靶蛋白TNF-α。该研究为全面阐释G-Rh2非器官特异性抗肿瘤机理，积累了许多创新的证据。