中文摘要：

气管插管治疗中导管相关性感染是围产儿临床上棘手的问题。铜绿假单胞菌是极为常见的病原菌，它易形成生物膜（biofilm,BF）,是导致这类感染难治性和细菌耐药性增加的主要原因。密度感应系统(Quorum-sensing,QS)对铜绿假单胞菌BF及细菌耐药性增加有重要作用。本课题组前期实验证实氨溴索可破坏铜绿假单胞菌BF的结构，可影响藻酸盐合成过程中重要基因algD、algU、algR和mucA及它们所编码的酶的表达和活性。在此基础上，研究氨溴索对铜绿假单胞菌BF 的QS系统的干预作用，检测其对QS系统所控制的致病因子的影响。进一步探讨作用机制，研究氨溴索对QS信号分子-酰化高丝氨酸内酯（AHL）表达的影响，检测其对编码AHL合成酶的基因rhlI 和lasI和编码致病因子的基因lasB和rhlA转录的影响。通过已成功建立的导管相关性BF动物模型，研究氨溴索对QS的体内干预作用。

结论摘要：

气管插管治疗中导管相关性感染是围产儿临床上棘手的问题。铜绿假单胞菌是极为常见的病原菌，它易形成生物膜（biofilm,BF）, 是导致这类感染难治性和细菌耐药性增加的主要原因。密度感应系统(Quorum-sensing,QS) 对铜绿假单胞菌BF及细菌耐药性增加有重要作用。本课题组前期实验证实氨溴索可破坏铜绿假单胞菌BF的结构，可影响藻酸盐合成过程中重要基因algD、algU、algR和mucA及它们所编码的酶的表达和活性。在此基础上，本研究探讨了氨溴索对铜绿假单胞菌BF的QS系统的干预作用，检测了其对QS系统所控制的致病因子的影响。进一步探讨了其作用机制，研究了氨溴索对QS信号分子-酰化高丝氨酸内酯（AHL ）表达的影响，检测其对编码AHL 合成酶的基因rhlI 和lasI和编码致病因子的基因lasB和rhlA转录的影响。通过已成功建立的导管相关性BF动物模型，本研究还探讨了氨溴索对QS的体内干预作用。本研究结果证实1.氨溴索对铜绿假单胞菌的生长无明显影响；2.氨溴索能够减少铜绿假单胞菌的早期黏附，降低铜绿假单胞菌的运动能力；3.氨溴索可以下调铜绿假单胞菌BF QS 系统中信号分子 AHL合成酶编码基因lasI和rhlI mRNA的表达，降低信号分子AHL的表达来抑制BF；4.氨溴索可以下调铜绿假单胞菌BF QS 系统中毒力因子编码基因toxA , rhlA，lasB，aprA mRNA的表达。氨溴索作用后，毒力因子外毒素A 、弹性蛋白酶、鼠李糖脂、绿脓菌素浓度及碱性蛋白酶活性均出现不同程度的降低；5.氨溴索可破坏气管插管上BF的结构，减轻肺部病理变化。氨溴索可以降低体内导管上BF QS系统中信号分子 AHL合成酶编码基因lasI和rhlI mRNA以及信号分子AHL的表达；6.氨溴索可降低体内肺组织匀浆中各种毒力因子的含量，减轻毒力因子引起的炎症反应，降低BF的致病性。