血管生成拟态(VM)是肿瘤细胞形成的组织内类似血管样的管状结构,参与肿瘤微循环,且与肿瘤细胞表面粘附分子等有关。体内试验证实siRNA抑制食管癌Eca109细胞HIF-1α表达后,PAS、CD34染色阳性率明显减低,提示HIF-1α可能在VM现象中发挥作用。本研究首先构建HIF-1α干扰质粒稳定转染食管癌Eca109、TE13及胃癌SGC-7901细胞株,结果显示抑制HIF-1α表达后,肿瘤细胞体外三维培养所形成的典型管腔样结构明显减少,同时VE-cadherin、EphA2蛋白明显减少。分别构建VE-cadherin、EphA2干扰质粒稳定转染肿瘤细胞,体外三维培养证实抑制两种蛋白表达后食管癌细胞管腔形成被显著抑制。基因沉默VE-cadherin后,HIF-1α的表达无变化,EphA2、LN的表达明显减少;基因沉默EphA2后,LN的表达明显减少,HIF-1α及VE-cadherin的表达无明显变化。我们认为在食管癌VM现象中,可能存在HIF-1α-VE-cadherin-EphA2-LN这样一条信号转导通路,HIF-1α通过调控VE-cadherin、EphA2的表达发挥效应。
英文主题词esophageal carcinoma;vasculogenic mimicry;hypoxia induced factor;signal transduction